CNRS
Location
Grenoble | France
Job description
biogenèse des clusters fer-soufre chez les mycobactéries pour développer de nouveaux traitements contre la tuberculose.
Contexte de travail
Laboratoire LCBM, unité mixte UGA-CNRS-CEA
Le laboratoire Chimie et Biologie des Métaux mène des travaux à l'interface de la chimie et de la biologie. Ces travaux portent sur l'étude de la structure, de l'activité et de la régulation des systèmes biologiques complexes transportant et utilisant des ions métalliques, ainsi que sur l'exploitation de ces connaissances pour élaborer des systèmes bio-inspirés possédant des structures et/ou des fonctions similaires. Le laboratoire est composé de 8 équipes. L'équipe BioCatalyse qui propose l'offre de thèse s'intéresse à la maturation et réactivité des métalloprotéines à fer.
Les activités confiées seront
- Expression et purification de protéines en conditions aérobie et anaérobie.
- Test d'activité enzymatique.
- Caractérisation biochimique, biophysique et spectroscopiques des protéines
- Cristallisation des protéines en aérobie et anaérobie
- Bilan/rapport écrit
- Présentation orale sous forme de séminaire
Le candidat se concentrera sur la caractérisation fonctionnelle et structurale des protéines SUF de Mtb et sur l'identification d'inhibiteurs du système SUF de Mtb par le biais d'une approche de criblage sur cellules entières. Ainsi le candidat aura à exprimer et purifier une dizaine de protéines en conditions aérobie ou anaérobie ; à effectuer des tests d'activité enzymatique. La caractérisation des protéines se fera via des approches de biochimie, de biophysique et de cristallographie. Le candidat devra rapporter ses résultats dans un cahier de laboratoire et expliquer au cours de séminaires d'équipe son travail. Pour la découverte d'inhibiteurs sur cellules entières M. smegmatis (non pathogène), le candidat devra mettre au point avec l'aide de la plateforme de criblage haut débit le test en plaque 384 puits. Les inhibiteurs seront testés et validées in vitro et tester in vivo sur Mtb par nos collaborateurs à Toulouse (IPBS).
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Salary